Nature 系列专题：2018 风湿病领域更为重要进展年度回顾

风湿病领域这两项实质性获选回顾为我们描绘出了在无论如何的 2018 年中会所争得的这两项实质性，在这些文章中会，该领域的主要专家描述了他们挑选的本获选 3-5 项这两项实质性，概述了它们的针灸影响，以及对举例来说和未来研究的影响。

该获选回顾在线发表于风湿领域权威刊物 Nature Reviews Rheumatology（影响表征 IF：15.661）上，小编将带您置身风湿病领域前沿实质性的精彩内容。

1-腹水的公共卫生和治药物

2018 年，腹水癫痫的治药物争得了重大实质性，用到了一种更为进一步由护士核心人物的下降血液皮质醇的管理制度原理，并有论据表明别嘌呤醇似乎比非布司他具有更为好的哮喘稳定性。

这两项实质性：

以护士为核心人物的保健可以更为佳腹水病症的治果，而且具有生产成本效益 1

非布司他在腹水和肥胖症病症中会应以行事使用 2

IL-1β药物康纳单炎可以公共卫生腹水癫痫而不改变血液皮质醇低水平 3

腹水的管理制度提议

编号

推荐观点

1

保健人员需发放保健关的讯息，做好病症教育工作

保健人员使用风湿病学会血液皮质醇提议进行时达标治药物，进而发放必需的腹水管理制度

解决病症对疾病的观点，并向他们发放有关腹水的性质、原因、关连、必然和治药物可行性的讯息

2

评核腹水的严重程度和出血

腹水的严重程度可以通过腹水石的发挥作用或影像学上的风化作用来评核

对高血压、冬瓜尿病、慢性甲状腺疾病、肥胖症、肥胖等共病应以进行时筛查和恰当治药物

3

设定血液皮质醇浓度的目标

一般病症 6u2009mg/dl

腹水石腹水、风化作用性腹水病症 5 mg/dl

4

开始降皮质醇治药物

根据发挥作用的出血选择下降皮质醇治药物和起始治药物的剂量

使用别嘌呤醇作为一线治药物

非布司他治药物同时发挥作用肥胖症的病症需要行事

尽可能病症对似乎在开始下降皮质醇治药物期间频繁发生的腹水癫痫有公共卫生措施，有公共卫生腹水癫痫的行动计划

5

受控血液皮质醇和滴定皮质醇治药物以达到目标

每月受控血液皮质醇，直到达到目标

频繁的随访病症似乎有助于坚持治药物

尽可能降皮质醇治药物充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白质降解是 RA 潜在的抑制剂治药物除此以外

长期以来蛋白质降解一直是海洋微生物学的前沿，但在无论如何的十年中会，我们不断认识到蛋白质海洋生物能量学在闭环免疫蛋白质功能方面的优越性。2018 年的前提研究仍然强调蛋白质降解是类风湿溃疡的潜在治药物靶点。

如何通过新陈降解来调控呼吸道的呢？示意三幅我们来看类风湿溃疡 (RA) 中会蛋白质降解闭环游离和免疫蛋白质的呼吸道全过程，如下三幅标明。己冬瓜激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 介导 RA 关节成纤维蛋白质所发滑膜蛋白质的蹂躏性。通过脱氧肽 GPR91 吸收的脱氧游离叶肉蛋白质的静脉作用于，通过低氧游离表征 1α(HIF1α) 闭环静脉叶肉生长表征 (VEGF) 作用于。ACS巨噬蛋白质中会灭活降解化学合成酶激酶 3β(GSK3β) 导致冬瓜酵解和氧化一氧化氮增高，活性氧作用于增高，真核生物恒定增高，真核生物关的膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项实质性：

成纤维蛋白质所发滑膜蛋白质时是冬瓜酵解，表示大量己冬瓜激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，介导其蹂躏基因型；阻断 HK2 是一种更为进一步治药物策略 1

通过脱氧肽 GPR91 摄取的脱氧游离叶肉蛋白质的静脉作用于基因型，通过低氧游离表征 1α介导静脉叶肉生长表征分泌，导致迁至、蹂躏和静脉萌发增高 2

在类风湿性溃疡和冠状动脉疾病中会，降解化学合成酶激酶 3β除此以外介导依赖于内质网到真核生物转运钙，巨噬蛋白质的降解活动增高 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 肺癌前提中会微海洋生物组的作用

全面性皮肤病（SLE）是多器官免疫性疾病的体现，它是由细胞内部署除此以外的过度活化和对最大体的生命组合成部分的免疫识别引起。在 2018 年，肠胃免疫和候选病菌的功能障碍扩张成为 SLE 肺癌前提中会最前沿的这两项实质性。

这两项实质性：

在狼疮易感小鼠和全面性皮肤病 (SLE) 病症亚群中会，病菌从膀胱集中于到胰脏，似乎涡轮干扰素关的基因的表示和自身炎体的造成了 1

对核冬瓜体 Ro60 的原始病原体共栖相似性物进行时免疫触发，可使易感个体造成了生理免疫性和疾病关的的免疫性 2

与低温syndrome病症相似，SLE 病症肠胃肠胃动植物受限；相比之下，这两组病症的嘴唇肠胃组合成有很大差异 3

示意三幅是似乎引起 SLE 肺癌的致病海洋生物前提示意三幅：在健康人群中会，肠胃屏障完好，由多种物种组合成的肠胃肠胃处于动态平衡状态状态。发生明显的全面性皮肤病 (SLE) 似乎与肠胃肠胃动植物受限和肠胃屏障损害有关，从而导致许多并不相同的肠胃关的的免疫功能障碍。病原体集中于到引流淋巴结和胰脏可导致咪唑烃肽 (AhR) 系统的触发、I 型干扰素 (IFN) 关的基因的表示增高以及自身炎体的造成了。早期肠胃定植形成 B 蛋白质奎，并且有助于微海洋生物群物种的平衡状态和对涉及免疫性肺癌内源性的人类自身炎原的病原体直向相似性物的敏感性。暴露于病原体直系相似性物可以引发自身炎体（例如核冬瓜色氨酸 Ro60）的造成了。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 药物来优化治药物

Wnt 频谱作用于除此以外是目前用于骨质疏松症的化学合成降解药物的目标。2018 年的研究揭示了更为多关于抑制控制 Wnt 关的频谱作用于的讯息，包括天然 Wnt 抑制作用前提和更为进一步化学合成降解频谱通道，可以用来克服举例来说治药物造成的考验。

这两项实质性：

抑制 Wnt 药物在骨中会的挂钩，这似乎是炎硬化蛋白药物的化学合成降解作用的平台期原因，也似乎是炎 Dickkopf 关的蛋白 1 药物的极少功效的原因 1-2

Wnt1 频谱通道似乎是一种更为进一步脂质肽关的蛋白 5 (LRP5) 独立国家的化学合成降解除此以外 3

以前认为褶氨醇-1-环氧是多肽表征，现在似乎是炎吸收治药物的靶点 4

针对经典 Wnt 频谱作用于的药物造成的考验有很多：针对脂质肽关的蛋白 5 (LRP5) 介导的 Wnt 频谱转导 (Wnt/LRP5 频谱转导) 的炎硬化剂治药物的初始剂量虽然是化学合成降解的，时才会引发天然 Wnt 药物的挂钩，并在后续相同剂量的治药物中会被放大。随着时间的消退，这种挂钩抑制作用了治药物的化学合成降解作用，导致「治药物平台」。2018 年确定了包含 Wnt 频谱转导和褶氨醇-1-环氧频谱除此以外在内的化学合成（或半化学合成）频谱除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 药物挂钩的放宽尚不明确。攻克 Wnt 药物挂钩的其他原理是阻断多种药物或带入无治药物期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择性 JAK 药物时代的到来

Janus 激酶（JAK）药物（jakinibs）通过大量蛋白质表征抑制剂下游频谱作用于，可必需治药物免疫性性疾病和风湿性疾病。现在仍然研发出更为进一步 JAK 药物，可以选择性抑制作用个体 JAK 蛋白质除此以外，拥有更为窄蛋白质表征谱，但这些药物与现有药物相比如何？

这两项实质性：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择性药物，在银屑病溃疡的治药物中会相当大，且没有难以置信的稳定性问题 1

非甾体类炎炎药无效的强直性脊柱炎病症换用 Filgotinib 相当大 2

2 个 III 期针灸试验证明选择性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中会的必需性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇